儿茶酚胺及代谢产物的临床检测

你所知道的儿茶酚胺不是一种物质，而是一类。儿茶酚胺类物质是由肾上腺髓质分泌的一类物质，简称为CAs，主要包括肾上腺素(E或Ad)、去甲肾上腺素(NE或NA)和多巴胺(DA)；代谢产物有中间代谢产物和最终代谢产物。

儿茶酚胺生理作用

去甲肾上腺素和肾上腺素：作为神经递质，去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）分布于中枢和周围神经系统，而肾上腺素（epinephrine，E）仅分布于中枢神经系统，它在外周乃属肾上腺髓质释放的一种内分泌激素。

作用：中枢NE及其受体的作用涉及心血管活动、精神情绪活动、体温、摄食和觉醒等方面的调节，而E及受体的作用则主要参与心血管的调节。

多巴胺：多巴胺（dopamine，DA）系统主要存在于中枢，包括黑质—纹状体、中脑边缘前脑、结节-漏斗三条通路。

作用：中枢多巴胺系统主要参与对躯体运动、精神情绪、垂体内分泌和心血管活动等调节。

由此可见，去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺在心血管调节方面均起到重要作用！

儿茶酚胺中间代谢物生理作用

儿茶酚胺的代谢物主要包含去甲肾上腺素(MN)、去甲变肾上腺素（NMN）、3-甲氧基酪胺（3-MT）、香草扁桃酸（VMA）和高香草酸HVA）。

去甲肾上腺素和去甲变肾上腺素：MN及NMN(合称MNs)是E和NE的中间代谢产物,它们仅在肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(pheochromocytomaandparaganglioma,PPGL)内代谢生成并且以高浓度水平持续存在,故是PPGL的特异性标记物。

3-甲氧基酪胺：3-MT是DA的中间代谢产物,在嗜铬细胞瘤患者中，若血浆3-MT0.2nmol/L（37.4pg/mL）表示肿瘤扩散转移的可能性增大，尤其与嗜铬细胞瘤的转移相关。

嗜铬细胞瘤和副神经瘤(PPGLs)：嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma,PCC)起源于肾上腺髓质嗜铬细胞，分泌产生儿茶酚胺；副神经节瘤(paraganglioma,PGL)起源于肾上腺外嗜铬细胞，位于胸、腹和盆腔脊柱旁交感神经链，也可来源于沿颈部和颅底分布的舌咽、迷走神经的副交感神经节,后者常不产生CA。PCC占80%~85%,PGL占15%~20%，嗜铬细胞瘤和副神经瘤二者总称为PPGLs（pheochromocytomasorparagangliomas），是继发性高血压的少见类型，在普通门诊高血压患者中的患病率为0.2%~0.6%。

专家共识：年3月，由中华医学会内分泌学分会肾上腺学组在中华内分泌代谢杂志发表的《嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的专家共识》中，明确说明推荐诊断PPGL的首选生化检验为测定血游离MNs或尿MNs浓度。MNs诊断PPGL的敏感性高达95%~%、特异性69%~98%。

儿茶酚胺最终代谢物生理作用

香草扁桃酸：香草扁桃酸(VMA)，为肾上腺素、去甲肾上腺素的主要终末代谢产物。嗜铬细胞瘤患者能够分泌大量的肾上腺素和去甲肾上腺素，其中大约60％将最终转化为VMA，随尿液排出体外。

高香草酸：(HVA)与VMA结构相似是体内单胺类神经递质多巴胺的终末代谢产物。

神经母细胞瘤患者：体内可同时分泌过量的肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺，其代谢产物VMA和HVA通过肾脏排泄，在疾病早期即可升高。同时检测尿中VMA、HVA不仅可以间接反映体内儿茶酚胺的排泌情况，而且对嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤等中枢神经系统疾病的早期辅助诊断及鉴别有重要的意义。

专家共识：由中华医学会小儿外科学分会外科学组在中华小儿外科杂志发表的《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识》中，治疗前检查包含对VMA和HVA的定量检测。

临床质谱法检测儿茶酚胺及其代谢物

随着质谱的诞生，一种新的高效、高灵敏度的分析方法随之产生，HPLC-MS联用技术不仅克服了色谱法本身固有的定性能力差的问题，也克服了质谱法所具有的分离效率差的问题，两种方法联用极大的提高了分析的灵敏度。同时，质谱可以采用同位素内标法进行定量，定量准确，不失为一种很好的定量方法。

接下来介绍质谱检测儿茶酚胺及其代谢物的主流前处理方法的优势。由于儿茶酚胺在体内的含量很低，基本上在pg/ml的水平，所以合理选用前处理方法是极其重要的。鉴于此，前处理方法需要满足净化效果好、能高倍浓缩和富集目标物的特点。目前主流方法为应用弱阳离子交换原理的固相萃取方法，该方法能很好的满足以上条件，但是要求实验人员具有一定的操作固相萃取的经验。

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