文献精选

宠物营养学

题目

恶病质和肌肉减少症:在犬和猫中出现的重要综合征

CachexiaandSarcopenia:EmergingSyndromesofImportanceinDogsandCats

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摘要

恶病质是指瘦体重(LBM)的减少，它影响着大量患有充血性心力衰竭(CHF)、慢性肾病(CKD)、癌症和各种其他慢性疾病的犬和猫。骨骼肌减少症是一种相关的综合征，通常是随着年龄增长而发生的，尽管骨骼肌减少症同样也会发生在无疾病的情况下。由于许多与肌肉丧失有关的疾病在衰老中更为常见，恶病质和肌肉减少症往往是并发问题。恶病质和肌肉减少症都具有重要的临床意义，因为它们与发病率和死亡率的增加有关。这两种综合征的病理生理学是复杂和多因素的，最近的研究提供了新的信息，有助于阐明其机制及确定潜在的治疗新靶点。新发现的介导恶病质的机制和途径似乎是通过增加能量需求、减少能量摄入、损害营养吸收和引起代谢改变来发挥作用的。尽管恶病质和肌肉减少症已经是人类药物开发的重要研究领域，但它们在兽医学中才刚刚开始得到认识。提高认识和早期诊断将有助于提供实用的方法来管理犬和猫的体重和瘦组织，以及更直接的治疗目标。

关键词:炎症;瘦体重;肌肉状况得分;营养

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正文

在人和伴侣动物中，恶病质和肌肉减少症分别是发生在各种慢性疾病和衰老中的两种重要综合征。尽管早在多年前人们就认识到恶病质的存在，但直到最近，它才被认为是一种与发病率和死亡率的增加相关的常见且有害的发现。这两种综合征在人类医学和兽医医学中正变得越来越重要，因为它们的发病率高，临床副作用大，无论是人类还是兽医，更好地了解这些综合征的机制对于最佳的患者护理至关重要。这种新发现也正在推动新的药品、饮食和其他治疗方法的开发，以对抗人类的恶病质和肌肉减少症。我们的兽医患者也将从这项研究中受益，这些研究专门定位于犬和猫的衰老和慢性疾病。该综述的目的是提高对恶病质和肌肉减少症及其在犬和猫中的不良影响的认识，并讨论当前和未来的治疗方法。

恶病质

恶病质,瘦体重丢失,自希波克拉底的时候就已报道，其在充血性心力衰竭(CHF)中被描述为:“肉体被消耗,成为水,腹部充满水,脚和腿肿胀,肩膀,锁骨,胸部和大腿融化···这个疾病是致命的。”然而，意识和认知的提高，增加了人们对该综合征的诊断。人类医学中的统计来看，仅在美国就有超过万人患有恶病质，它发生在各种慢性疾病中，包括CHF、癌症、慢性肾病(CKD)、获得性免疫缺陷病(AIDS)、慢性阻塞性肺病(COPD)和类风湿关节炎。恶病质综合征在患有慢性疾病的伴侣动物中也很常见，如CHF、CKD和肿瘤等。这是一个近年来才开始在伴侣动物领域研究的项目。

恶病质中发生的体重减轻与在健康动物中看到的体重减轻不同。当一个健康动物有足够的热量来满足需求时,代谢适应允许脂肪作为主要的能量来源,以此来保留瘦体重。相反,急性和慢性疾病改变了各种介质(如炎性细胞因子、儿茶酚胺、皮质醇,胰岛素,胰高血糖素)的浓度，会降低转化为脂肪利用所需的代谢适应能力，氨基酸被用作主要的能量来源。因此，肌肉和LBM迅速分解。尽管在人类的不同疾病中，恶病质的表现形式有一些细微的差异(如心脏恶病质与癌症恶病质)，但LBM的丧失是恶病质的一个标志。在疾病或损伤中，脂肪和骨骼也会减少，但程度较轻，而在晚期恶病质病例中，所有部位的消耗是明显的。犬和猫中，仍需对其进行研究，以更好地确定在恶病质中发生的代谢燃料和身体各部位的变化。

临床意义

在人类中，LBM的丧失对体力、免疫功能、伤口愈合和生存有直接、有害的影响。事实上，恶病质是人类生存的一个独立预测因子。虽然有研究将瘦体状况与生存下降联系起来，但肌肉丧失的具体有害影响尚未在犬和猫身上得到很好的研究。在1项对患有CHF的犬有(n=10)和没有(n=9)心脏恶病质的研究中发现，恶病质与血红蛋白、血细胞比容以及CD4+和CD8+淋巴细胞的改变有关，类似于恶病质患者的免疫改变(FreemanLM和RushJE)。并且在恶病质的犬和猫中，如虚弱，厌食症，体重减轻，和感知的生活质量差，常常是一个主人决定安乐死的主要因素。因此，由于安乐死的选择，恶病质可能在犬和猫的生存中发挥更重要的作用。这些重要的有害临床影响强调了早期识别和有效治疗的重要性。

诊断

人和伴侣动物在恶病质研究领域最迫切的需要之一是需要一个准确的定义和临床相关的方法来诊断这种综合征。

目前在人医的定义主要依赖于体重的减轻。然而总体重减轻是一种不敏感的测量肌肉损失的方法，使用体重减轻作为诊断标准降低了识别恶病质的能力，导致直到其更晚期（才可检测出），导致对该综合征的诊断不足。此外，在某些类型的恶病质中(如心源性恶病质伴液体积聚)，体重减轻被脂肪或水的积聚所掩盖。因此，往往等到体重减轻时（才诊断），妨碍了早期诊断，并错过肌肉丧失的重要标志。此外，产生有害影响的肌肉损失不仅有数量上的变化，也有肌肉功能的变化。恶病质是一个过程(即LBM的损失)，而不一定是终末期综合征。瘦体重的损失发生在能够检测到大量体重减轻之前。如果将LBM的缺失作为诊断恶病质的标准，该综合征在慢性疾病中的流行率甚至会更高。患有晚期CHF或癌症的人或犬的恶病质很容易识别。然而，鉴别恶病质的困难在于其早期阶段，它的变化是轻微的。

挑战是，在早期阶段检测恶病质需要评估技术，目前不适用的临床。即使使用的一些研究工具，如双能x射线吸收仪(DEXA)，在测量LBM方面也有局限性。最近在犬身上描述的6分钟步行测试等方法可能被证明是有用的。

恶病质是一种复杂的代谢综合征，与潜在疾病相关，以肌肉萎缩和脂肪量减少为特征。恶病质的显著临床特征是成年期体重减轻(校正为液体潴留)或幼儿期生长衰竭(不包括内分泌紊乱)。厌食症、炎症、胰岛素抵抗和肌肉蛋白质分解增加常常与消耗性疾病有关。

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恶病质的特定形式

心脏性恶病质是一种公认时间最长、研究得最好的恶病质。

CHF是一种常见病，虽然近年来取得了许多进展，但预后仍很差。除了CHF中的血流动力学和神经激素改变外，而伴有LBM丧失通常对动物的存活时间有消极作用。在一项对犬的研究中，超过50%的扩张型心肌病(DCM)和CHF的狗有不同程度的恶病质。心脏恶病质的存在也会增加其死亡风险，恶病质增加了发病率并影响生活质量。

最近一项包括多名心力衰竭患者的关于身体状况的大型荟萃分析，得出结论，肥胖和超重与较低的全因死亡率及心血管疾病死亡率有关，而体重过轻的患者一直有较高的死亡风险。这便是著名的“肥胖悖论”。类似的肥胖悖论在患有CHF的犬和猫身上也得到了证实。与那些体重下降或保持不变的犬相比，患有CHF的犬体重增加，存活时间反而更长。在患有CHF的猫中，与中等或高体重的猫相比，低体重的猫的生存时间更短。这些数据强调了避免CHF犬猫体重(和肌肉)减少的重要性，需要我们