大家好，今天给大家介绍一篇发表在JACS上的文章，文章的通讯作者是来自东京大学的YasuteruUrano教授和其实验室的ToruKomatsu助理教授。YasuteruUrano教授主要从事荧光探针和实时成像研究。

细胞内的甲基转移反应底物十分广泛，与DNA、RNA、蛋白质的甲基化和生物体内的小分子代谢有着密切的关系。本文中作者利用此前他们开发的一种异天冬氨酸甲基转移酶（PIMT）的酶活探针ISOp-1，构建了一套高通量的SAM浓度检测体系，并且实现了对细胞内SAM浓度的检测。通过对结肠癌细胞的研究发现儿茶酚类化合物可以调控细胞内SAM水平，影响组蛋白甲基化，进而重塑细胞的表观遗传学特征。

研究者构建的探针带有特殊的PIMT识别位点并利用SAM甲基化该位点。该位点在未被甲基化时会由于羧酸根阴离子存在阻止caspase-3的识别，使得未甲基化的探针无法被切割，而甲基化后的探针将无此阴离子所以可以被切割从而发出较强荧光，实现对SAM浓度的表征。利用此方法可以实现对浓度低至nM的SAM进行准确表征，并可以应用于活细胞中。

而后作者对细胞内SAM浓度的调控产生了兴趣。利用该系统对多种小分子进行筛选发现儿茶酚类化合物可以有效地降低细胞内的SAM浓度，进一步研究发现该类化合物可以有效降低组蛋白的甲基化程度，并且这种降低效果与儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)有密切关系。该酶的抑制剂，如托卡朋，可以抑制儿茶酚类物质降低组蛋白甲基化的能力。

综上，作者开发了适于高通量筛选的SAM浓度监控系统，并且利用该系统发现了儿茶酚类化合物在调控细胞内SAM水平以及表观遗传特征重塑方面有着重要作用。

作者：WYK

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